黑龙江天宏 尼莫地平片说明书

Nimodipine Tablets

尼莫地平

本品主要成分为：尼莫地平。其化学名称为：2，6－二甲基－4－(3－硝基苯基)－1，4－二氢－3，5－吡啶二甲酸－2－甲氧乙基－(1－甲乙基)酯 分子式：C₂₁H₂₆N₂O₇ 分子量：418.45

本品为类白色至淡黄色片。

适用于各种原因的蛛网膜下隙出血后的脑血管痉挛和急性脑血管病恢复期的血液循环改善。

1.缺血性脑血管病：每日30～120mg，分3次服用，连服1个月。 2.偏头痛：一次40mg，一日3次，12周为一疗程，有效率达88%，约有一半病例可基本痊愈或显效，对血管性、紧张性和丛集性以及混合型头痛等均能减轻疼痛程度，减少发作频率和持续时间，并能防止先兆症状的出现。 3.蛛网膜下腔出血所引起的脑血管痉挛：一次40～60mg，一日3～4次，3～4周为一疗程，如需手术的患者，手术当天停药，以后可继续服用。 4.突发性耳聋：一日40～60mg，分三次服用，5天为1疗程，一般用药3～4疗程。 5.轻、中度高血压病：高血压病合并有上述脑血管病者，可优先选用。开始一次40mg，一日3次，一日最大剂量为240mg。

大量临床实践证明，蛛网膜下隙出血者应用尼莫地平治疗时约有11.2%的病者出现不良反应。最常见的不良反应有： 1．血压下降，血压下降的程度与药物剂量有关。 2．肝炎。 3．皮肤刺痛。 4．胃肠道出血。 5．血小板减少。 6．偶见一过性头晕、头痛、面潮红、呕吐、胃肠不适等。 此外，口服尼莫地平以后，个别病人可发生碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、AKP的升高，血糖升高以及个别人的血小板数的升高。

对本产品有效成分过敏者禁用。

1．脑水肿及颅内压增高患者须慎用。 2．尼莫地平的代谢产物具有毒性反应，肝功能损害者应当慎用。 3．本品可引起血压的降低。在高血压合并蛛网膜下隙出血或脑卒中患者中，应注意减少或暂时停用降血压药物，或减少本品的用药剂量。 4．可产生假性肠梗阻，表现为腹胀、肠鸣音减弱。当出现上述症状时应当减少用药剂量和保持观察。 5．避免与β-阻断剂或其他钙拮抗剂合用。

中毒症状 急性过量中毒的症状表现为明显的血压下降、心动过缓或心动过速、胃肠道不适和恶心。 中毒的治疗 一旦发现尼莫地平片急性过量，必须立即停药。根据症状作出判断，活性炭吸附剂洗胃可作为一种抢救手段。如果有明显的血压下降，可静脉给予多巴胺或去甲肾上腺素。因无特效的解毒剂，对其他副作用的治疗应根据情况对症处理。

药物可由乳汁分泌，哺乳妇女不宜应用。动物实验提示本品具有致畸性。尚不明确。尚不明确。

C级：

1.与其他作用于心血管的钙离子拮抗剂联合应用时可增加其他钙离子拮抗剂的效用。 2.当尼莫地平90mg／日与西咪替丁1000mg／日联合应用1周以上者，尼莫地平血药浓度可增加50％，这可能与肝内细胞色素P450被西咪替丁抑制了尼莫地平代谢有关。

黑龙江天宏药业有限公司

86903789000462

尼莫地平是一种Ca₂₊通道阻滞剂。正常情况下，平滑肌的收缩依赖于Ca₂₊进入细胞内，引起跨膜电流的去极化。尼莫地平通过有效地阻止Ca₂₊进入细胞内、抑制平滑肌收缩，达到解除血管痉挛之目的。动物实验证明，尼莫地平对脑动脉的作用远较全身其他部位动脉的作用强许多，并且由于它具有很高的嗜脂性特点，易透过血脑屏障。当用于蛛网膜下隙出血的治疗时，脑脊液中的浓度可达12.5ng/ml。由此推论，临床上可用于预防蛛网膜下隙出血后的血管痉挛，然而在人体应用该药的作用机制仍不清楚。此外尚具有保护和促进记忆、促进智力恢复的作用。所以可选择性地作用于脑血管平滑肌，扩张脑血管，增加脑血流量，显著减少血管痉挛引起的缺血性脑损伤。

遗传毒性 Ames试验、微核和显性致死试验均为阴性。 生殖毒性研究 雄性大鼠连续10周、雌性大鼠从交配前3周至怀孕第7日，每日服用尼莫地平30mg/kg均未见对生殖的影响，该剂量为50kg体重患者每4小时服用尼莫地平60mg的4倍。在喜马拉雅家兔可观察到尼莫地平有致畸作用。对家兔进行的两个同样的实验，其中1个实验观察到怀孕6-18日家兔每日灌胃给予1和10mg/kg尼莫地平可见胎儿畸形和短尾的发生率明显增加，但高剂量未见该现象。尼莫地平尚有胚胎毒性，怀孕6-15日Long Events大鼠每日灌胃100mg/kg可出现吸收胎和生长缓慢。对大鼠进行的其他两个实验研究可见从怀孕16日至处死（怀孕20日或产后21日）每日灌胃给予30mg/kg尼莫地平，骨骼异常、短尾和死产高，但未见畸形。 致癌毒性研究 大鼠每日给予尼莫地平1800ppm（相当于每日91-121mg/kg尼莫地平）可见给药组较对照组子宫和莱迪希细胞腺癌发生增加，但两者之间的差异无统计学意义，且较高的发生率正好在Wistar大鼠该类肿瘤发生率的范围内。91周小鼠研究中未见致癌作用发生，但1800ppm长期组（相当于每日546到774mg/kg）寿命缩短。 长期毒性 犬每日口服尼莫地平，观察一年，剂量每日2.5mg/kg时具有较好耐受性，6.25mg/kg时，出现轻微的心肌血流紊乱导致的心电图可逆改变，未见心脏及其它器官的组织病理学改变。大鼠给药最高剂量达到每日90mg/kg，观察2年，具有较好耐受性。

1. 吸收 口服给药几乎完全吸收，服药10-15分钟后能在血浆中检测到原形及首过效应代谢产物。多次给药(每次30毫克，每天三次)，老年个体服药0.6-1.6小时后血药浓度达峰值：Cmax为7.3-43.2ng/ml。单剂量30毫克和60毫克给药在年轻受试者中平均血药浓度分别为16±8ng/ml和31±12ng/ml。在最高剂量90毫克以下，血药浓度峰值和曲线下面积与剂量增加成正比。 注射给药的分布容积（Vss，二室模型）为0.9-1.6 I/kg体重。总清除率（全身）为0.6-1.9 I/h/kg。 2. 蛋白结合率及分布 尼莫地平与血浆蛋白结合率为97-99%。动物实验表明能通过胎盘屏障，虽缺乏人体试验资料，但分布可能与此类似。但未经试验证实。尼莫地平及其代谢产物在大鼠乳汁中浓度比在母体血浆中高，药物原型在人乳汁中浓度与母体血浆中相同。 口服或静脉给药在脑脊液中能检测到的浓度为血浆中浓度的0.5%，与在血浆中游离浓度大致相同。 3. 代谢、消除和排泄 尼莫地平通过细胞色素P450 3A4系统代谢消除，主要通过双氢吡啶环脱氢和去甲基氧化进行。酯键氧化裂解、2-和6-甲基羟基化及葡萄糖醛酸结合反应亦为进一步的代谢步骤。血浆中的3个主要的代谢产物呈现无或不重要的残留治疗作用。 尚不知本品是否对肝药酶呈诱导或抑制作用。人体中代谢产物50%从肾脏排泄，30%从胆汁排泄。 消除动力学为线性，尼莫地平半衰期为1.1-1.7小时，5-10小时的终末半衰期对说明书中建立的给药间隔无参考意义。 4. 生物利用度 由于首过效应，尼莫地平片的绝对生物利用度为5-15%。

片剂

20mg

口服固体药用高密度聚乙烯瓶。

遮光，密封保存。

36个月。

C08CA06 - 尼莫地平

国药准字H20113486

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