辉腾说明书

Ganciclovir Sodium Injection

更昔洛韦钠

1.免疫功能缺陷者包括爱滋病患者发生的巨细胞病毒性视网膜炎。 2.预防可能发生于接受器官移植者的巨细胞病毒感染。

1．治疗巨细胞病毒感染性视网膜炎。肾功能正常者诱导期：静脉滴注，每次5mg/kg，一日2次，连用14～21天。维持期：静脉滴注，每次5mg/kg，为一日1次，连用7天，或一次6 mg/kg，一日1次，连用5天维持治疗。每次静脉滴注时间不少于1小时。肾功能异常者参照下表(表1)，或遵医嘱。2．预防可能发生于接受器官移植者的巨细胞病毒感染：肾功能正常者：静脉滴注，一次5mg/kg，每12小时一次，连用7天～14天后，改为一次5mg/kg，一日1次，一周用7天，或一次6 mg/kg，一日1次，每周用5天，或遵医嘱。每次静脉滴注时间不少于1小时。肾功能损害者：根据肌酐清除率酌情调整用量，具体见下表(表1)。

较易发生粒细胞减少症、贫血症或血小板减少症。尚可见：视网膜脱落、头痛、头昏、呼吸困难、恶心、呕吐、腹疼、腹泻、厌食、消化道出血、心律失常、血压升高或血压降低、寒战、血尿、血尿素氮增加、脱发、瘙痒、荨麻疹、血糖降低、浮肿、周身不适、肌酐增加、嗜睡等。

对本品或阿昔洛韦过敏者禁用。

1. 一次最大剂量为6 mg/kg，充分溶解后，缓慢静滴。溶液呈强碱性，故滴注时间不得少于1小时，避免与皮肤、粘膜接触，避免液体渗漏到血管外组织。 2．白细胞计数低于500/mm3或血小板计数低于25，000/mm3患者慎用。 3．肾功能损伤患者慎用。

C级：

江苏苏中药业集团生物制药有限公司

86901493000266

药理作用
本品为一种2′-脱氧鸟嘌呤核苷酸的类似物，可抑制疱疹病毒的复制。其作用机理是：更昔洛韦首先被CMV编码(UL97基因)的蛋白激酶同系物磷酸化成单磷酸盐，再通过细胞激酶进一步磷酸化成二磷酸盐和三磷酸盐。在CMV感染的细胞内，三磷酸盐的水平比非感染细胞中的水平高100倍，提示本品在感染的细胞中可优先磷酸化。更昔
洛韦一旦形成三磷酸盐，能在CMV感染的细胞内持续数天。更昔洛韦的三磷酸盐被认为能通过以下方式抑制病毒的DNA合成：1)竞争性地抑制病毒DNA聚合酶；2)共同进入病毒DNA内，从而导致病毒DNA延长的终止。
临床已证实，本品对巨细胞病毒(CMV)和单纯疱疹病毒(HSV)所致的感染有效。
毒理作用
遗传毒性：更昔洛韦浓度分别为50～500µg/ml及250～2000µg/ml时，体外可增加小鼠淋巴瘤细胞的突变和人淋巴细胞DNA的损伤。在小鼠微核试验中，更昔洛韦在150和500mg/kg(iv)(以AUC计算，相当于人暴露量的2.8至10倍)时，有致裂变作用，但在50mg/kg(以AUC计算，与人用药剂量相当)时无此作用。Ames沙门氏菌试验表明，更昔洛韦在500～5000µg/ml的浓度下，无致突变作用。
生殖毒性：雌性小鼠静脉给予更昔洛韦90 mg/kg/日(以AUC计算，约相当于人给药剂量为5 mg/kg平均暴露水平时的1.7倍)，可引起交配行为减少，生育力降低，并增加胚胎死亡率。每日口服或静脉给予本品剂量范围为0.2～10 mg/kg时，可引起雄性小鼠生育力下降，并降低小鼠和狗的生精能力。不同种属动物显示毒性反应的最低剂量下AUC范围为推荐人静脉剂量下AUC的0.03～0.1倍。
更昔洛韦静脉给药，对家兔和小鼠均显示有胚胎毒性，并对家兔有致畸作用。在给药剂量分别为60 mg/kg/日及108 mg/kg/日(相当于人的2倍AUC)下，至少85%的家兔和小鼠出现胚胎重吸收。在家兔观察到的作用包括：胚胎生长迟缓、胚胎死亡、致畸和/或母体毒性。致畸作用包括：上颚裂、无眼畸形或小眼畸形、器官发育不全(肾和胰腺)、脑积水及短颌。在小鼠可观察到母体/胚胎毒性和胚胎死亡。
雌性小鼠在交配前、孕期和授乳期，每日静脉给予90 mg/kg，可引起达1月龄的雄性动物后代睾丸及精囊发育不全，以及胃的非腺体区病理改变。以AUC计算，小鼠的暴露剂量约相当于人AUC的1.7倍。
更昔洛韦在人用的推荐剂量水平，可能引起致畸和胚胎毒性。没有对妊娠妇女进行充分的、严格对照的研究，故只有在充分显示治疗益处超过对胎儿的潜在危害时，方可在妊娠期使用本品。
对更昔洛韦是否分泌入人类乳汁的情况尚不清楚。但是，由于许多药物可分泌入人乳，且更昔洛韦治疗可引起动物致癌和致畸，所以应当考虑哺乳妇女在接受治疗时停止授乳。
致癌性：小鼠经口给予更昔洛韦剂量为20和1000mg/kg/日时，有致癌作用(以AUC计算，分别约相当于人静脉给予推荐剂量5mg/kg/日的0.1和1.4倍)。当剂量为1000mg/kg/日时，显著增加雄性小鼠包皮腺、雌性和雄性小鼠前胃(非腺性粘膜)、雌性小鼠生殖组织(卵巢、子宫、乳腺、阴蒂腺和阴道)及肝脏的肿瘤发生率。当剂量为20 mg/kg/日时，轻度增加雄性小鼠包皮腺和副泪腺、雄性和雌性小鼠的前胃和雌性小鼠肝脏的肿瘤发生率。当小鼠服用更昔洛韦剂量为1mg/kg/日(以AUC计算，相当于人用剂量的0.01倍)时，未观察到致癌作用。除肝脏的组织细胞肉瘤，更昔洛韦引起的肿瘤一般为上皮或血管源性。虽然小鼠的包皮腺、阴蒂腺、前胃及副泪腺在人类没有相应的组织部位，但应考虑更昔洛韦对人体有潜在的致癌作用。

注射剂

5ml:250mg(按更昔洛韦计)

遮光密闭，在阴凉处(不超过20℃)保存。

暂定24个月。

J05AB06

国药准字H20050158