新马药业 注射用丙戊酸钠说明书

Sodium Vaproate for Injection

丙戊酸钠

本品主要成分为丙戊酸钠， 其化学名称为：2-丙基戊酸钠 分子式：C₈H₁₅NaO₂ 分子量：166.20

本品为白色或类白色疏松块状物或粉末。

本品用于治疗癫痫，在成人和儿童中，当暂时不能服用口服剂型时，用于替代口服剂型。

用于临时替代时（例如等待手术时）：本品口服给药4至6小时后静脉给药，本品静脉注射剂溶于0.9%生理盐水，或持续静脉滴注超过24小时，或在最大剂量范围内（通常平均剂量20-30mg/kg/日），每日分4次静脉滴注，每次时间需约一小时。 需要快速达到有效血药浓度并给持时：以15mg/kg剂量缓慢静脉推注，持续至少5分钟；然后以1mg/kg/hr的速度静滴，使血浆丙戊酸浓度达到75mg/l，并根据临床情况调整静滴速度。 一旦停止静滴，需要立刻口服给药，以补充有效成分。口服剂量可能用以前的剂量或调整后的剂量，或遵医嘱。

1、注射最初几分钟，会有恶心和眩晕，但几分钟后症状会自行消失。 2、重复注射可能发生局部组织坏死。 3、有少数胰腺炎的病例报告，需要停药治疗，有时这种情况是致命的。 4、肝功能异常。 5、致畸危险。 6、极少数病例可能出现可逆性帕金森氏综合征。 7、一些病人在开始治疗时出现胃肠道症状（恶心和胃痛），不需要停药，几天内会减轻。 8、实验室肝功能检查，经常发现孤立的和中等程度的高氨血症而无肝功能的改变，特别是多药合用的病人，不需要停药治疗。还有伴有神经系统症状的高氨血症（可以导致昏迷）的报告，因此需要注意观察。 9、一过性的和剂量相关的不良反应也有报告，如脱发，轻度震颤和嗜睡。 10、有剂量依耐的血小板减少的病例报告，常规检查可以发现，无临床影响。无症状的血小板减少，如果血小板水平和病人的癫痫情况允许，减少丙戊酸钠用量，多数会缓解。 11、大剂量应用时，有病例报告出现纤维蛋白原减少，或凝血时间延长，一般无临床影响。丙戊酸钠对血小板聚集二期有抑制作用。少数病例出现贫血，白细胞减少，也有少数凡科尼综合征病例的报告。 12、有持续皮疹的病例报告，极少数病例出现Lyell’s综合症、Stevens Johnson综合症和多形红细胞。 13、极少数病例出现肾功能紊乱。 14、体重增加，闭经，月经周期不规律。

1．对丙戊酸钠过敏或本品中任何成份过敏者禁用。 2．急、慢性肝炎；个人或家族有严重肝炎史，尤其是与药物有关的严重肝炎史患者禁用。 3．肝卟啉病患者禁用。 4. 合用甲氟喹。

1.警告 开始抗癫痫药物治疗时，除了一些特定癫痫类型会出现自发变化外，极少数病例还会出现新的癫痫发作 频率或新的癫痫发作类型。应主要警惕合用其他抗癫痫药物及药代动力学的改变，毒性反应，或药物过量。 2. 局部组织坏死的危险 应严格应用静脉给药途径，不可肌肉注射。 3. 肝功能衰竭 发生条件：极少数病例报告出现肝功能衰竭，有时是致命的。患有严重癫痫的新生儿和3岁以下的儿童，特别是与大脑病变，智力低下和/或代谢和基因遗传疾病有关的病人，这种危险性最大。3岁以上的儿童其发病率明显下降并随年龄增长而降低。 临床症状：早期诊断主要依靠临床症状，医生要特别注意黄疸的出现，特别是高危病人。出现非特异性症状，通常突然出现不适，例如：无力、厌食、虚脱、嗜睡，有时伴有反复呕吐和腹痛；或患者虽经正确治疗，癫痫发作还是反复发生。如果病人是儿童，需要事先告知病人及其家属，出现以上症状，要通知他的医生。 检查：在开始治疗的最初6个月，定期监测肝功能。在普通的实验室检查中，反映蛋白质合成的检查最关键，特别是凝血酶原时间。一旦确定凝血酶原时间延长，特别是伴有其他检查异常（如纤维蛋白原和凝血因子明显减少，胆红素水平增高，转氨酶增高），医生应停止本品治疗（如果合并使用水杨酸制剂，也应停用，因为它们有共同的代谢途径）。 4. 胰腺炎 有少数特殊的胰腺炎病例报告，在一些病人甚至是致命的。这个并发症在所有的年龄组，及整个治疗周期都可以出现，特别是幼儿。预后不好的胰腺炎一般出现在幼儿或有严重癫痫或脑病或服用多种抗惊厥药的病人。胰腺炎的病人出现肝功能异常，结果是致命的。 5. 其它注意事项 治疗前要作肝功能检查，治疗最初的6个月要定期监测肝功能，特别是高危病人。 需要强调的是，与大多数抗癫痫药一样，此药会引起单独发生的一过性的转氨酶升高，特别是在治疗的初期，但无临床症状。在这在情况下，建议对这些患者进行全面的实验室检查（特别是凝血酶原时间），必要时，需调整剂量并重复检查。 3岁以下儿童，在经过评估其治疗效果和肝损害及胰腺炎的危险性后，建议单独使用本品进行治疗。在开始治疗或手术前，以及出现自发性血肿或出血时，建议先进行血液学实验室检查（血小板计数、出血时间、凝血实验室检查）。因为考虑有肝毒性和出血倾向的危险，不建议儿童同时服用水杨酸制剂。 肾功能不全的病人，因为血浆游离丙戊酸钠浓度升高，通常需减少用量。 有胰腺炎的报道，如果病人出现急性腹部症状或消化道不适，如：恶心、呕吐和/或厌食，需检查胰酶，如果胰酶升高，应立即停药并给予恰当治疗。 患有尿素氮循环中酶缺乏的病人，不建议使用丙戊酸钠。如果这类病人合用丙戊酸钠，有少数病例会出现高氮血症，发生木僵和昏迷。 在儿童，以前有原因不明的肝脏和消化道症状（厌食、呕吐、细胞溶解发生），嗜睡或昏迷，智力下降或有新生儿或幼儿死亡家族史的患儿，在开始丙戊酸钠治疗前，需做代谢检查，特别是空腹和餐后的血氨检查。 虽然应用丙戊酸钠的患者中很少出现免疫反应，但对系统性红斑狼疮的患者应用本品时要衡量受益/危险的比率。 6. 对驾驶和操作机器的影响 对于驾驶员和机器操作者要特别告知有嗜睡的危险，特别是当多药合用抗癫痫治疗时或与其他嗜睡药物合用时。 7. 使用方法的注意事项 将溶剂注入瓶中，溶解粉剂并抽出适当剂量。 本品静脉注射剂应在使用前才溶解，溶解后应在24小时内用完。未用完的部分应销毁。 本品静脉注射剂可直接静脉慢推或静脉滴注，如需滴注其它药物，本品应使用单独静脉通道。 以下溶液与本品静脉注射剂物理化学性质相容： 0.9%生理盐水； 5%葡萄糖溶液； 10%葡萄糖溶液； 20%葡萄糖溶液； 30%葡萄糖溶液； 葡萄糖盐水，2.5g葡萄糖＋0.45gNaCl/100ml。 可将400mg本品静脉注射剂加入500ml上述溶液中。 静脉注射剂可经PVC、聚乙烯或玻璃瓶等容器输注。

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。

体征和症状 当急性超大剂量服药时，通常出现的症状包括伴有肌张力低下的昏迷、反射低下、瞳孔缩小、呼吸功能障碍、代谢性酸中毒。 过量给药可以导致死亡；但一般预后良好。 临床症状可以多变，有报道说血药浓度过高时会出现癫痫发作。与脑水肿有关的颅内高压病例也曾报道过。 处理： 对过量服药的处理应根据症状：洗胃治疗在药物摄入达10-2小时内有效，心肺监测。 纳洛酮也被成功地用于一些个别病例。 在药过量的情况下，曾成功使用血液透析和血液灌注。

遵医嘱。遵医嘱。这种药物不应该在妊娠期间和育龄妇女中使用，除非明确需要（即在其他治疗无效或不能耐受的情况下）。这项评估要在第一次开本品处方之前或者一个用本品进行治疗的育龄妇女计划怀孕时进行。育龄妇女必须在治疗期间使用有效的避孕方法。 应告知育龄妇女妊娠期间使用丙戊酸的风险和利益的详细情况。 如果一位妇女计划妊娠或已妊娠，无论指征如何，都应重新评估本品治疗。 应用于双相情感障碍指征时，应考虑停止使用本品治疗。 在治疗癫痫的过程中，不应该在未经过重新评估益处/风险的时候就终止丙戊酸盐治疗。 如果进一步的风险利益评估后继续使用本品，应使用每日最小有效剂量，分次服用。 另外，如果适当，妊娠前应开始补充叶酸，相应的剂量（5mg每天），因其可以降低神经管畸形的危险。 应进行特殊的产前监测，以检出可能发生的神经管畸形或其它畸形。 新生儿风险 偶有报告母亲妊娠期间使用丙戊酸钠，新生儿发生出血综合征。此种出血综合征与血小板减少、纤维蛋白原缺乏和/或其他凝血因子减少有关：纤维蛋白原缺乏症也曾有报道，并且可能致命。然而，这种综合征必须与维生素K依赖的凝血因子减少相鉴别，后者是由苯巴比妥和酶诱导剂诱导所致。 因此，新生儿应检查血小板计数、血浆纤维蛋白原水平、凝血实验和凝血因子。 已经有新生儿低血糖的病例报告，他们的母亲在妊娠末三个月期间服用了丙戊酸盐。 已经有新生儿甲状腺机能减退的病例报告，他们的母亲在妊娠期间服用了丙戊酸盐。哺乳： 乳汁中的丙戊酸浓度很低，浓度为母体血清浓度的1%到10%。基于文献信息和临床经验在考虑本品的安全性，特别是血液疾病的情况下，可以考虑母乳喂养。

D级：

不得和其他具有相同转化产物的药物合用以防止丙戊酸过量。 禁止与美尔奎宁、圣约翰草合用，注射剂禁与甲氟喹合用。 慎与氨曲南、碳青霉烯类、卡马西平、拉莫三嗪、非而氨酯、苯巴比妥、扑米酮、苯妥英、托吡酯、西咪替丁、红霉素、苯二氮䓬类药物、巴比妥类药物、安定药、单胺氧化酶抑制剂、抗抑郁剂、齐多夫定、安定、尼莫地平合用。 3岁以下儿童应避免合用水杨酸类药物。

沈阳新马药业有限公司

86901332000389

药理作用： 丙戊酸钠为抗癫痫药。 丙戊酸钠的药理作用与其在血浆和脑内的药物浓度有关，其可能的作用机制是通过影响γ—氨基丁酸（GABA）的合成或其代谢来增强GABA的抑制作用。 有报道称在体外试验中，丙戊酸可以刺激HIV-1的复制，但对HIV感染者的外周血单核细胞的研究显示，丙戊酸钠并不具备诱导HIV复制的促有丝分裂效应。事实上，丙戊酸钠对HIV复制的影响结果不一，且变化数量不大，似乎与药量无关，目前尚无在人体的研究记录。

静脉给药时，丙戊酸钠的生物利用度接近100％。 － 分布主要在血液，快速交换的细胞外液。通过脑脊液进入脑。 － 半衰期为15-17小时。 － 治疗有效的最小血药浓度为40-50mg/1,治疗有效的血药浓度范围在40-100mg/1，超过200mg/1需要减量。 － 静脉给药时，几分钟就能达到稳定的血浆浓度。之后通过静脉滴注维持。 － 丙戊酸钠与血浆蛋白结合率非常高，蛋白结合率与剂量相关并可饱和。 － 丙戊酸钠经葡糖果醛酸和β-氧化酶代谢，并从尿液排出。 － 丙戊酸钠可被透析出，但血液透析仅对血浆中未结合的丙戊酸（大约10%）有作用。 － 与其它抗癫痫药构不同，丙戊酸钠不增加自身的降解，也不增加其它药物（如雌激素和口服抗凝剂）的降解，这是由于它没有细胞色素酶P450的诱导作用。

注射剂

0.4g

玻璃注射剂瓶，丁基橡胶塞，铝塑组合盖，1支/盒。

室温下储藏(25℃以下)。

36个月

N03AG01

国药准字H20153108

国家基本医疗保险和工伤保险药品