Actavis 托吡酯片说明书

Topiramate Tablets

托吡酯

活性成份：托吡酯 化学名称：2，3：4，5-双-0-(1-甲基亚乙基)-β-D-吡喃果糖氨基磺酸酯 分子式：C₁₂H₂₁NO₈S 分子量：339.36

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

作为其他抗癫痫药的辅助治疗，用于单纯部分性发作、复杂部分性发作和全身强直阵挛性发作，尤其对Lennox-Gastaut综合征和West综合征（婴儿痉挛症）的疗效较好。

1.抗癫痫 成人从一日25mg开始，每周加药1次，每次增加25mg，直至症状控制为止。维持量一日100~200mg。 2.偏头痛的预防性治疗 宜从小剂量开始，一日15~25mg，睡前服，以后酌情逐增剂量，可达一日100~200mg，分次服用。

不良反应发生率约20%，其中以中轻度较多，常常在迅速加药过程中出现，但持续时间一般不超过4 个月。按照症状的频度，依次为头晕、疲乏、体重下降、复视、眼球宸颤、嗜睡、精神异常、思维紊乱、找词困难、共济失调、厌食、注意力不集中等。国内报告约10%的儿童出现少汗或无汗。头痛亦相当常见。其他常见的不良反应有：味觉改变、恶心、腹泻、头痛、紧张、认知 与操作能力削弱、记忆损害、感觉异常、嗜睡、视力异常。 严重的不良反应有：多形红斑、Stevens-Johoson综合征、中毒性表皮坏死；体温升高、髙氨血症、代谢性酸中毒、肝衰竭、肾结石、近视、靑光眼、抑郁、心境不稳、自杀意念。

对托吡酯及本制剂中的任一成分过敏者。

1.美国FDA妊娠期药物安全性分级，口服给药C。 2.哺乳期妇女使用本品可能对乳儿有危害。 3.本品在2岁以下的儿科患者中治疗癫痫的有效性尚未建立。 4.肝功能损害，托吡酯的清除下降，慎用。 5.中度或重度肾损害，出现药物中毒的风险增加，可能需要调整剂最。 6.有酸中毒易患因素（如肾病、严重呼吸疾患、癲痫持续状态、腹泻、手术等〉者，使用本品引起代谢性酸中毒的风险增加。 7.与丙戊酸合用时，先天性代谢异常患者出现高氨血症的风险增加。 8.使用本品可引起急性近视和继发性青光眼，一旦出现，应停药。 9.可引起高热少汗，在儿科患者中风险增加。 10.可增加自杀的风险。 11.为避免癫痫发作，不宜突然停药。

尚未在妊娠妇女中进行本品足够的、良好对照的研究。托吡酯可自哺乳大鼠的乳汁中排出。在研究中未对托吡酯在人乳中的排泄进行评价，对患者有限的观察显示了托吡酯会经母乳排出。由于许多药物可经人乳排泄，哺乳期妇女用药应权衡利弊，用药期间应停止哺乳。作为加用治疗，推荐本品日总量为5～9mg/kg/日，分2次服用。剂量调整应在第1周从25mg开始(或更少，根据剂量范围1～3mg/kg/日)，在晚间服用。然后每间隔1或2周加量1～3mg/kg/日(分2次给药)直到达到最佳的临床效果。剂量的调整应根据临床效果进行。 老年患者用药同成人。

C级：

1.避免与乙酰唑胺等其他碳酸酐酶抑制药合用。 2.与内戊酸合用，出现高氨血症的风险增加。 3.苯妥英钠和卡马西平可降低本品的血浓度50%。本品可降低雌激素的血浓度，可影响含雌素口服避孕药的避孕效果。

Actavis hf.

86980018000011,86980018000028

可阻滞电压依赖性钠通道(主要影响失活态通道)，从而减少Na+内流；也可在GABAa受体处增加GABA的抑制作用；并可限制AMPA受体的激活；此外，本品还是一种弱的碳酸酐酶抑制药。可使大脑皮质癲痫样放电持续时间和动作电位数量减少。动物实验中，亦可抑制各类癫痫模型（大鼠的强直、失神发作，小鼠听觉强直发作，大鼠杏仁核点燃发作和外伤癲痫以及其他动物由戊四氮诱导）的抽搐发作等。

与其它抗癫痫药物比较，托吡酯的药代动力学特点为：药代动力学呈线性，主要经肾清除，半衰期长，蛋白结合率低，无活性代谢物。 托吡酯口服后吸收迅速、完全。健康受试者口服托吡酯100mg后可在2－3小时(tmax)后达到平均血浆峰值浓度(Cmax)1.5μg/ml。根据在尿中测定放射标记物的回收率得出口服100mg14C－托吡酯的平均吸收率为81%。食物对托吡酯的生物利用度无临床上显著的影响。一般治疗量下，托吡酯的血浆蛋白结合率约为13-17%。托吡酯在红细胞上的结合位点容量较低，血浆浓度在4μg/ml以上时即可使其饱和。分布容积与剂量呈负相关。单次给药剂量在100－1200mg范围内，其平均表观分布容积为0.80-0.55L/kg。所观察到的性别对分布容积的影响为女性的分布容积约为男性的50%。这与女性病人体脂含量百分比比男性高有关，无临床意义。 在健康志愿者中托吡酯被少量代谢(约等于20%)。在合用具有药物代谢酶诱导作用的抗癫痫药的患者中有近50%的托吡酯被代谢。从人体的血浆、尿和粪中分离、定性及鉴别得出6种经羟基化作用、水解作用和葡糖醛酸化作用形成的托吡酯的代谢产物。在给予14C－托吡酯后，每种代谢产物在放射标记的排泄物总量中含量不到3%。对保留了托吡酯大部分结构的其中2种代谢产物进行实验发现它们几乎无抗惊厥活性。 在人体中原形托吡酯及其代谢产物主要经肾脏清除(至少为剂量的81%)。约有66%的14C－托吡酯在4天内以原形从尿中排泄。口服托吡酯50mg、每日2次，和口服100mg、每日2次，其平均肾脏清除率分别约为18ml/分和17ml/分。在大鼠研究中显示，肾小管对托吡酯具有重吸收作用。在与苯甲酸合用时，托吡酯的肾脏清除率显著提高。总体来说，口服后，人体的血浆清除率约为20－30ml/分。

片剂

（1）25mg（2）100mg

30片/盒；60片/盒

避光，干燥，室温密闭保存。

36个月。

N03AX11

H20140980,H20140981

国家基本医疗保险和工伤保险药品