甲力说明书

Clarithromycin Tablets

克拉霉素

克拉霉素。辅料为：低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠等。 化学名称：6－O－甲基红霉素。 分子式：C₃₈H₆₉NO₁₃ 分子量：747.96

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

本品适用于克拉霉素敏感菌所引起的下列感染： 1. 鼻咽感染：扁桃体炎、咽炎、副鼻窦炎； 2. 下呼吸道感染：包括支气管炎、细菌性肺炎、非典型肺炎； 3. 皮肤感染，脓疱病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。

口服，成人常用量每次0.25g，每12小时一次；重症感染者每次0.5g，每12小时一次。或遵医嘱。

1.主要有口腔异味（3%），腹痛、腹泻、恶心、呕吐等胃肠道反应（2%～3%），头痛（2%），血清氨基转移酶短暂升高。 2.可能发生过敏反应，轻者为药疹、荨麻疹，重者为过敏及Stevens—Johnson症。 3.偶见肝毒性、艰难梭菌引起的假膜性肠炎。 4.曾有发生短暂性中枢神经系统不良反应的报告，包括焦虑、头昏、失眠、幻觉、恶梦或意识模糊，然而其原因和药物的关系仍不清楚。

1.对本品或大环内酯类药物过敏者禁用。 2.孕妇、哺乳期妇女禁用。 3.严重肝功能损害者、水电解质紊乱患者、服用特非那丁治疗者禁用。 4.某些心脏病（包括心律失常、心动过缓、Q－T间期延长、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等）患者禁用。

1.肝功能损害、中度至严重肾功能损害者慎用。 2.肾功能严重损害（肌酐清除率小于30ml/分钟）者，须作剂量调整。常用量为一次0.25g，一日1次；重症感染者首剂0.5g，以后一次0.25g，一日2次。 3.本品与红霉素及其他大环内酯类药物之间有交叉过敏和交叉耐药性。 4.与别的抗生素一样，可能会出现真菌或耐药细菌导致的严重感染，此时需要中止使用本品，同时采用适当的治疗。 5.本品可空腹口服，也可与食物或牛奶同服，与食物同服不影响其吸收。 6.血液或腹膜透析不能降低本品的血药浓度。 7.实验动物中克拉霉素对胚胎及胎儿有毒性作用。本品属妊娠期用药C类，克拉霉素及其代谢产物可进入母乳中，孕妇、乳妇患者需用本品时应充分权衡利弊后决定是否应用。如确有应用指征的乳妇患者应用本品时宜暂停授乳。 8.药物不要放在孩童可触及的地方。 9.废弃药品包装不应随意丢弃。

当服用大剂量的克拉霉素时，可能有胃肠不适。因过量引起症状时应迅速洗胃并适当给予支持疗法。

6个月以下儿童的疗效和安全性尚未确定。老年人的耐受性与年轻人相仿。动物实验中本品对胚胎及胎儿有毒性作用，故孕妇禁用。动物实验中本品对胚胎及胎儿有毒性作用，同时本品及其代谢物可进入母乳中，故哺乳期妇女禁用。

C级：

1.本品可轻度升高卡马西平的血药浓度，两者合用时需对后者作血药浓度监测。 2.本品对氨茶碱、茶碱的体内代谢略有影响，一般不需要调整后者的剂量，但氨茶碱、茶碱应用剂量偏大时需监测血浓度。 3.与其他大环内酯类抗生素相似，本品会升高需要经过细胞色素P450系统代谢的药物的血清浓度（如阿司咪唑、华法林、麦角生物碱、三唑仑、咪达唑仑、环孢素、奥美拉唑、雷尼替丁、苯妥因、溴隐亭、阿芬他尼、海索比妥、丙吡胺、洛伐他汀、他克莫司等）。 4.与HMG—CoA还原酶抑制药（如洛伐他汀和辛伐他汀）合用，极少有横纹肌溶解的报道。 5.与西沙必利、匹莫齐特合用会升高后者血浓度，导致Q—T间期延长，心率失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。与阿司咪唑合用会导致Q—T间期延长，但无任何临床症状。 6.大环内酯类抗生素能改变特非那丁的代谢而升高其血浓度，导致心律失常如室性心动过速、室颤和充血性心力衰竭。 7.与地高辛合用会引起地高辛血浓度升高，应进行血药浓度监测。 8.HIV感染的成年人同时口服本品和齐多夫定时，本品会干扰后者的吸收，使其稳态血浓度下降，应错开服用时间。 9.与利托那韦合用，本品代谢会明显被抑制，故本品每天剂量大于1g 时，不应与利托那韦合用。 10.与氟康唑合用会增加本品血浓度。

丽珠集团丽珠制药厂

86900453001763

克拉霉素属于半合成的大环内酯类抗生素。克拉霉素可与细菌核糖体5OS亚基结合，从而抑制其蛋白合成而产生抗菌作用。在体外，其对标准菌株和临床分离菌株均具有较好的抗菌活性，对多种需氧和厌氧的革兰氏阳性或革兰氏阴性菌均具有较好的抗菌作用。通常，克拉霉素的最低抑菌浓度（MIC）为红霉素最低抑菌浓度的对数稀释浓度。 体外药效学研究结果表明，克拉霉素能抑制嗜肺军团菌和肺炎支原体，杀灭幽门螺杆菌，其中性条件下的活性强于酸性条件下。体内外数据表明，它对分支杆菌的临床作用显著。体内数据显示，肠杆菌属、假单胞菌属和其它非乳糖代谢的革兰氏阴性菌对克拉霉素不敏感。 体外药效学研究和临床观察资料均证实克拉霉素对下列细菌有抗菌活性，对其引起的感染有效： 需氧革兰氏阳性菌：金黄色葡萄球菌，肺炎链球菌，化脓链球菌和单核细胞增多性李斯特菌。 需氧革兰氏阴性菌：流感嗜血杆菌，副流感嗜血杆菌，卡他摩拉克氏菌，淋球菌，嗜肺性军团菌。 其它：肺炎支原体，肺炎衣原体。 分支杆菌：麻风分支杆菌，堪萨斯分支杆菌，海龟分支杆菌，偶发分支杆菌，鸟型分支杆菌和胞内分支杆菌。 β-内酰胺酶的产生不影响克拉霉素的活性。 注意：大多数耐新青霉素Ⅰ和Ⅱ的菌株对克拉霉素均有耐药性。 螺杆菌：幽门螺杆菌。104名病人于治疗前分离、培养幽门螺杆菌后，经MIC水平的克拉霉素治疗，其中，4名有耐药菌株，2名有中度易感菌株，98名有易感菌株。 体外药效学研究证实克拉霉素对下列细菌有抗菌活性，但由于缺乏足够的临床试验，其用于临床感染治疗的安全性和有效性有待确定： 需氧革兰氏阳性菌：无乳链球菌，链球菌（C、F、G族），草绿色链球菌。 需氧革兰氏阴性菌：百日咳博代氏菌，多重巴斯德菌。 需氧革兰氏阳性菌：棱菌属，尼日尔胨球菌，瘦疮丙酸杆菌。 厌氧革兰氏阴性菌：黑色素原拟杆菌。 螺旋菌：伯氏疏螺旋体，苍白球密螺旋体。 弯曲杆菌：空肠弯曲杆菌。 克拉霉素在人类和其它灵长类动物体内主要代谢为具有生物活性的14-OH克拉霉素，代谢物对多数微生物的活性与克拉霉素一样或仅为其1/2或1/4，但对副流感嗜血杆菌的活性却是克拉霉素的两倍。在体外或体内，对流感嗜血杆菌的不同菌株，克拉霉素和14-OH克拉霉素有叠加或协同作用。 在多个动物感染模型中发现，克拉霉素的活性是红霉素的2～10倍。例如，在小鼠全身感染、小鼠皮下脓肿和由链球菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌和流感嗜血杆菌引起的小鼠呼吸道感染中，克拉霉素的活性均较红霉素高，在豚鼠军团菌感染中更显著，即克拉霉素腹腔给药剂量为1.6mg/kg/天，比红霉素50mg/kg/天更有效。

急性、亚慢性和长期毒性 分别进行了小鼠、大鼠、狗和猴单剂量和6个月口服克拉霉素的毒性研究实验。 在小鼠和大鼠的急性毒性研究中，单剂量为5g/kg时，大鼠死亡一只。故半数致死量高于5g/kg，此为最高可行给药剂量。 灵长类动物在剂量为100mg/kg/天，给药14天和剂量为35mg/kg/天，给药一个月时无毒副作用。同样，大鼠在剂量为75mg/kg/天，给药一个月；35mg/kg/天，给药三个月或8mg/kg/天，给药六个月时无毒副作用。狗对克拉霉素较敏感，无毒副作用的耐受剂量为50mg/kg/天，给药14天；10mg/kg/天，给药一至三个月或4mg/kg/天，给药六个月。 在中毒剂量时，主要临床表征为呕吐、虚弱、食欲不振、体重减轻、流涎、虚脱和好动。400mg/kg/天剂量组，10只猴中有2只在第八天死亡；存活至28天的猴的粪便为黄色脱色状。 所有物种中，毒性的主要靶向器官为肝脏。肝毒性表现为碱性磷酸酶、丙氨酸和天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷丙转氨酶和/或乳酸脱氢酶的血清浓度升高。停药后，这些参数通常能恢复或趋于正常。 研究表明，克拉霉素对其它组织如胃、胸腺及其它淋巴器官和肾的影响不大。治疗剂量时，只有狗出现结膜充血和流泪。大剂量400mg/kg/天时，一些狗和猴出现角膜混浊或水肿。 生育能力、生殖和致畸性 对生育能力和生殖的影响实验研究表明，日服150～160mg/kg/天剂量对雄性和雌性大鼠的性欲、生育力、分娩和子代的数量和发育无副作用。Wistar（口服）和Sprague-Dawley大鼠（口服和静注）以及新西兰白兔和猕猴的致畸性实验均未能发现克拉霉素有任何致畸作用。仅在一项附加的Sprague-Dawley大鼠实验中出现过少见且无统计学意义的心血管异常（6%），这主要是由于群体内基因自然表达的改变。对小鼠的两项研究也表明，70倍于人日常临床剂量（500mg，日服二次）时，出现上腭分裂现象（3～30%），但35倍于人最大日服临床剂量时，无此现象，这一结果提示，其为继发于母体毒性的胚胎毒性而非致畸性。 怀孕20天后，给予猴10倍于人日常临床较高剂量（500mg，日服二次）的克拉霉素，会导致流产。这主要是由极高剂量的药物毒性所致。在一项附加的实验中，给予猴2.5～5倍于最大日常剂量的克拉霉素，没有危及胚胎。 小鼠显性致死实验（1000mg/kg/天剂量，约70倍于人最大日服临床剂量）中，致突变结果为阴性，而且，大鼠Ⅰ段生殖毒性实验中，500mg/kg/天剂量（约35倍于人最大日服临床剂量）给药80天，未发现雄性大鼠因长期服用高剂量克拉霉素出现性功能损伤。 致突变 为评价克拉霉素的致突变能力，进行了加和不加代谢活化系统的Ames实验。结果表明，药物浓度为每碟25mcg或更低时，无致突变能力。浓度为50mcg时，对所有实验菌株产生毒性。

成人口服克拉霉素后的药物动力学研究结果表明，克拉霉素口服吸收快，绝对生物利用度为50%。多剂量无蓄积，且代谢方式不变。进食能增加生物利用度约25%，但这种增加对在推荐剂量范围内无临床意义。食物对克拉霉素的药动学无影响。 体外 体外研究表明浓度为0.45～4.5mcg/ml时，克拉霉素的人血浆蛋白平均结合率为70%；浓度为45mcg/ml时，结合率下降为41%，提示结合位点饱和，但该浓度远远高于药物治疗浓度。 健康受试者 克拉霉素250mg，日服二次，2～3天达稳态峰值血药浓度，克拉霉素片和14-OH克拉霉素的稳态峰值浓度Cmax分别为1mcg/ml和0.6mcg/ml，半衰期分别为3～4和5～6小时。 500mg，日服二次，克拉霉素及其14-OH代谢物在第5剂时可达稳态峰值血药浓度。第5和第7剂后，克拉霉素的稳态峰值浓度Cmax分别为2.7mcg/ml和2.9mcg/ml，14-OH克拉霉素的稳态峰值浓度Cmax分别为0.88mcg/ml和0.83mcg/ml。半衰期分别为4.5～4.8和6.9～8.7小时。 稳态时，14-OH克拉霉素浓度不随克拉霉素剂量成比例增加。克拉霉素及其14-OH代谢物的半衰期在高剂量时明显延长。高剂量时，克拉霉素的非线性药物动力学行为及其14-OH和N-脱甲基产物的减少预示着克拉霉素的非线性代谢在高浓度时变得更显著。 成人口服单剂量克拉霉素250mg或1200mg时，肾排泄分别为37.9%和46.0%，粪便排泄分别为40.2%和29.1%（包括一个14.1%的受试者的数据）。 患者 克拉霉素及其14-OH代谢物极易在组织和体液中分布。少数病例的数据提示，口服克拉霉素后，脑脊液中的药物浓度不能达到有效血浓，即由于血脑屏障，脑脊液中的药物浓度仅为血清中的1～2%。通常，组织中药物浓度较血清中高数倍。口服250mg克拉霉素，扁桃体和血清中浓度分别为1.6mcg/ml和0.8mcg/ml，肺和血清中浓度分别为8.8mcg/ml和1.7mcg/ml。 肝功能不全者 在对比健康受试者与肝功能不全组的研究中，250mg克拉霉素，日服二次，服用两天，第三天服用一次，结果表明，两组间克拉霉素稳态血药浓度和系统清除率无显著差异。然而，肝功能不全组14-OH克拉霉素的稳态浓度明显降低。14-OH克拉霉素代谢清除的减少部分被原形药物肾清除率增加所抵消。这表明，对于肝功能不全但肾功能正常者不必改变给药剂量。 肾功能不全者 研究中，对比了肾功能正常和不全者服用多剂量500mg克拉霉素的药动学曲线，发现克拉霉素及其14-OH代谢物的血药浓度、半衰期、Cmax、Cmin和AUC均高于肾功能不全组，清除速率常数Kelim和肾排泄较低，这一变化与肾功能程度有关，肾功能越弱，差异越明显（见用法用量）。 老年患者 研究中，对比了健康老年男性和女性受试组与健康青壮年男性受试组服用多剂量500mg克拉霉素的安全性和药动学曲线，结果表明，老年受试组较青壮年受试组的克拉霉素及其14-OH代谢物的血药浓度高，清除速率慢。但当肾清除与肌酐清除率相关时，两组间无差异。由此可见，克拉霉素的体内行为与肾功能有关，与年龄无关。 鸟型分支杆菌感染者 500mg克拉霉素，日服二次，成年HIV患者与健康受试者的稳态血药浓度相似。但鸟型分支杆菌感染需高剂量治疗，克拉霉素浓度比采用常用剂量时高得多。成年HIV感染受试者日服1000～2000mg（每天二次），克拉霉素稳态浓度Cmax分别为2～4mcg/ml和5～10mcg/ml。高剂量时消除半衰期延长。高血药浓度和消除半衰期延长与已知的克拉霉素的非线性药物动力学特性相一致。 与奥美拉唑联用 研究了500mg克拉霉素日服三次，和40mg奥美拉唑日服四次的药物动力学。单服500mg克拉霉素，其平均稳态Cmax与Cmin分别为3.8和1.8mcg/ml，AUC0-8为22.9mcg/hr/ml，Tmax和半衰期分别为2.1和5.3小时。 同时，研究了500mg克拉霉素日服三次，与40mg奥美拉唑日服四次联用的药物动力学。奥美拉唑的半衰期延长和AUC0-24变大，与单服奥美拉唑相比，AUC0-24和T1/2分别增加89%和34%；与克拉霉素和安慰剂联用相比，克拉霉素的稳态Cmax、Cmin和AUC0-8分别增加10%、27%和15%。稳态时，给药6hr后，克拉霉素联用奥美拉唑组的克拉霉素的胃黏液浓度较克拉霉素组高25倍，克拉霉素的胃组织浓度较克拉霉素和安慰剂联用组高2倍。

片剂

按C38H69NO13计 0.25g

包装材料：铝箔＋聚氯乙烯固体药用硬片； 包装规格：每板6片，每盒1板。

遮光，密封，在阴凉干燥处（不超过20℃）保存。

5.85元起

24个月

J01FA大环内酯类

国药准字H10960227

国家基本药物目录;国家基本医疗保险和工伤保险药品