PIERRE FABRE 酒石酸长春瑞滨软胶囊说明书

Vinorelbine Bitartrate for Injection

酒石酸长春瑞滨

本品主要成份为酒石酸长春瑞滨。 化学名称：3´,4´-二去氢-4´-去氧-8´-去甲长春花碱二酒石酸盐。 分子式：C₄₅H₅₄N₄O₈•2C₄H₆O₆ 分子量：1079.12

本品软胶囊，内容物为无色或淡黄色的澄明黏稠液体。

本品可用于IIIB～IV期非小细胞肺癌，伴肺外转移，且不能耐受静脉给药的患者。

口服给药对本药口服的研究尚有限，还没有建立理想的口服剂量，以下为一些临床研究。 1.难治性肿瘤(如黑色素瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌)：一周100mg/m²，连用40周。研究显示，这种方案有一定作用。 2.实体瘤(难治性)：一日10-40mg，使用3周，休息1周后重复，共用33周。 3.乳腺癌(晚期)：本药胶囊一周50-160mg。据报道，最大耐受剂量为160mg。

1.血液骨髓抑制为本药剂量限制性毒性，表现在粒细胞减少、贫血，偶见血小板降低。在癌症患者中，有14%-52%出现3-4级粒细胞减少;在Ⅱ期临床实验中，3-4级贫血和血小板减少的发生率分别约为2%和1%。 2.神经系统约25%患者出现腱反射降低，个别患者有肠麻痹，麻痹性肠梗阻罕见。指(趾)麻木约2%-6%，少见感觉异常。长期用药可出现下肢无力。 3.消化系统常见恶心、呕吐，可有畏食、便秘(17%-41%)，偶见肝功能异常。 4.呼吸系统偶见呼吸困难或支气管痉挛。 5.皮肤可引起进行性中度脱发，1-2级脱发发生率为35%，3-4级脱发率为4%-12%。 6.局部注射静脉可出现不同程度的刺激反应，有时可出现静脉炎;如药液漏出血管外可引起严重反应，甚至出现组织坏死;如药液溅入眼内，可引起严重刺激，甚至角膜溃疡。 7.其它偶见心律失常，尚可见发热、疲劳、下颌痛等。

(1)对本药过敏者(国外资料)。 (2)粒细胞计数低于1×10⁹/L者(国外资料)。 (3)严重肝功能不全者。 (4)孕妇。 (5)哺乳期妇女。

酒石酸长春瑞滨软胶囊须在对化疗有丰富经验的合格医师的指导下使用。 若患者不慎咀嚼或吮吸了酒石酸长春瑞滨软胶囊，立即用清水漱口。如若可能，最好使用生理盐水漱口。 酒石酸长春瑞滨软胶囊表面融化或破损，里面的刺激性液体流出，接触到皮肤，口腔粘膜或眼睛，会产生有害作用。所以表面被损坏的胶囊不能再被服用，须交与药师或医生用适当的方法将被损坏胶囊销毁。如果不慎接触到，须立即用清水冲洗接触部位。如若可能，最好使用生理盐水冲洗。 如果在服药的几个小时之后出现呕吐现象，须停止使用正在使用的剂量。灭吐灵，胃复安（metoclopramide）之类的药品可以用来减轻呕吐症状。 如果嗜中性粒细胞数量低于1500/mm³而且血小板数在75000至100000/ mm³之间，须推迟治疗，直到各项指标恢复正常以后。对患者进行密切观察。 关于从第四疗程起将用药量从60mg/m²增加至80 mg/m²每星期的情况：参看用药剂量/服用方法一栏。 在使用80mg/m²的剂量期间，如果病人的嗜中性粒细胞数量低于500/ mm³以下或者不止一次在500~1000/ mm³之间，不仅要推迟用药直到嗜中性粒细胞数量恢复正常，并且要将剂量由80 mg/m²减少至60 mg/m²每星期。在以后的治疗中，也可能将剂量重新由60 mg/m²增至80 mg/m²每星期。 在临床试验期间，治疗开始就使用了80mg/m²的大剂量，导致部分患者出现嗜中性白血球极度低下。所以建议在治疗初始阶段使用60mg/m²的剂量。在身体可以适应的情况下，再增至80毫克每平方米每星期。 如体内出现感染的症状或体征，应立即进行全面检查。 使用须知 用药期间应密切观察血象变化，每次用药前均应检测血红蛋白、白细胞、嗜中性粒细胞和血小板计数。 有心脏血供不足的患者慎用。 对肝功能或肾功能不全的患者如何减量使用酒石酸长春瑞滨软胶囊尚不清楚。 既然长春瑞滨只有很小的一部分是通过肾脏系统排泄，那么从药物代谢的角度来说，对肾功能不全的患者减少酒石酸长春瑞滨软胶囊的使用剂量并无必要。 放射包括肝脏的病人不应同时服用酒石酸长春瑞滨软胶囊。

人体试验：酒石酸长春瑞滨软胶囊过量使用的情况没有记载。然而，酒石酸长春瑞滨软胶囊的大剂量使用可能会诱发骨髓再生障碍，并可能伴有感染性综合症或麻痹性肠梗阻。 在过量使用的情况下所能采取的措施：总的来说，可以采用的手段也就是输血以及给予全身支持，生血因子或抗生素可由医生自行决定。目前还没有发现酒石酸长春瑞滨软胶囊的过量使用的解毒剂。

孕妇禁用哺乳期妇女禁用儿童对本品的适应能力及疗效尚未有研究结果。临床使用中还没有发现老年患者和中青年患者的治疗反应有何不同，但不排除某一些老年患者显得更为敏感，对药物反应更大。

D级：有明确证据显示，药物对人类胎儿有危害性，但尽管如此，孕妇用药后绝对有益（例如用该药物来挽救孕妇的生命，或治疗用其他较安全的药物无效的严重疾病）。

将酒石酸长春瑞滨软胶囊与有骨髓毒性的药物共同使用会产生骨髓抑制。 细胞色素P450的异构体CYP 3A4与酒石酸长春瑞滨的代谢有关。酒石酸长春瑞滨若和此酶的诱导剂或抑制剂合用，如洛赛克LOSEC（OMEPRAZOLE）和氟西汀（fluoxe tine）合用，会影响到药物代谢。 适用于所有的细胞毒药物：因为肿瘤疾病导致形成血栓的风险增大，常配合抗凝药的治疗，但肿瘤病人的血凝状态经常在变化，再加上口服抗凝药和抗癌治疗的影响，因此采用抗凝治疗的病人必须增加INR（INTERNATIONAL NORMALIZED RATIO）的频率。 禁忌情况： 苯妥英钠（可预防抗癌药所引起的抽搐），但阿霉素、柔红霉素、卡铂、顺铂、卡氮芥、长春新碱、博米霉素、甲氨蝶呤会减少苯妥英钠的胃肠道吸收而引起抽搐。 抗黄热病疫苗：可引起致命的全身性疫苗疾病。 相对禁忌:减毒的活性疫苗（除了抗黄热病疫苗）：有引起可能致命的疫苗疾病的风险，此风险主要见于原来疾病已造成免疫抑制的病人。如果可能，尽量使用非活性疫苗（急性脊髓灰白质炎）。 特别谨慎注意:苯妥英钠（化疗前已用），如化疗药给予阿霉素、柔红霉素、卡铂、顺铂、卡氮芥、长春新碱、博米霉素、甲氨蝶呤：这些药可减少苯妥英钠胃肠道吸收引起抽搐。可以间歇地配合使用苯（并）二氮（镇静药）防止抽搐。 必须注意： 环孢菌素（在用阿霉素、依托泊苷时）：可引起极度免疫系统抑制并伴有淋巴细胞增加。 他克莫司（从环孢菌素推断得出的结论）：导致极度免疫系统衰竭并伴有淋巴扩散的危险。 关于长春花生物碱的特别提示： 劝诫情况（相对禁忌）：伊曲康唑：由于肝脏代谢减退，增加了抗有丝分裂药物的神经毒性。 必须注意:丝裂霉素C：丝裂霉素和长春花生物碱引起的肺部毒性有增加的风险。 营养与药物的相互作用：长春瑞滨的药效不受同时进行的食物消化的影响。

PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION

86978754000143,86978754000150

本药是一种半合成的长春花生物碱，是一种周期特异性抗癌药。作用与长春新碱相似，主要通过与微管蛋白结合，使细胞在有丝分裂过程中微管形成障碍；在高浓度时尚可阻断细胞从G2期进入M期。本药除了作用于有丝分裂的微管以外，也作用于轴突微管，故可引起神经毒性。

遗传毒性：动物试验显示本品可导致非整数倍数和多倍数染色体的现象。 致癌性：尚不清楚，未见明确的动物研究结果。 生殖毒性：大鼠试验结果显示，本品可导致胚胎死亡或畸形。本品静脉给药0.26mg/kg，每3天1次，大鼠未见明显毒性发生；剂量为1mg/kg，后代动物出生后至第七周出现体重增长缓慢。 动物的药物过量反应：动物过量用药出现毛发脱落，行为举止异常，体重下降、肺脏损伤和不同程度的骨髓再造障碍。 耐受性：犬以最大剂量给药，未显示对血液动力学有影响，仅出现了少量紊乱，与其它长春碱类药物反应一致。灵长类动物连续用药39周，未发现对心血管系统有影响。

口服酒石酸长春瑞滨软胶囊80毫克每平方米之后，药品被迅速吸收，血清峰浓度于1.5至3小时（Tmax）后到达，峰值（Cmax）大约为130ng／ml。绝对生物利用度为40％，同时进食不会影响到长春瑞滨的药效。口服长春瑞滨60毫克每平方米或80毫克每平方米可以和静脉注射25毫克每平方米或30毫克每平方米的长春瑞滨达到相同的血浓度。口服后个体间血浓度差异的程度与静脉给药相同。剂量提高后血浓度相应提高。血清蛋白的结合率较低，为13.5％；但是，长春瑞滨和血细胞的结合率很高，特别是和血小板，达到了78％。 长春瑞滨广泛地分布于各器官组织中，平衡后的分布容积很高。静脉注射后达到11～21.1／kg，提示组织摄取是高的。 通过肺部手术时组织切片检测，肺部组织与血浆的浓度比例高于300，提示长春瑞滨在肺部组织里的渗透力很强。 长春瑞滨血浆的清除半衰期约为35至40小时。 口服酒石酸长春瑞滨软胶囊主要通过胆汁排泄，少量随尿液排出。 未发生过变化的长春瑞滨是在服用者的尿液和粪便中发现的主要成份。4-0-脱乙酰基-长春瑞滨是在血液和胆汁中检测到的活性代谢物，并于胆汁中排泄。在长春瑞滨的代谢中，没有葡糖醛酸化合和硫化合的参与。

胶囊剂

20mg,30mg(按长春瑞滨计)

遮光，密封保存。

899.00元

暂定24个月。

L01CA04

H20140657,H20140658