塞浦路斯 盐酸曲马多胶囊说明书

Tramadol Hydrochloride Capsules

盐酸曲马多

化学名称 ：(1RS；2RS)-2-E-（二甲氨甲基）-1-（间-甲氧苯基）-环己醇盐酸盐 分子式 ：C₁₆H₂₅NO₂·HCl 分子量 ：299.84

本品内容物为白色至淡黄色无臭细粉末。

中度至重度疼痛。

本品用量视疼痛程度而定，用法和用量如下（与用餐无关） ： 成人和大于12岁的青少年 ： 单次剂量 ：1-2个胶囊用少量水服用。 （50-100 mg盐酸曲马多）。 如果镇痛不满意，30-60分钟以后可再给予1个胶囊。如果疼痛较剧烈，镇痛要求较高，应给予较高的初始剂量（2个胶囊）。 每日剂量 ：一般情况下每日本品总量400 mg (8个胶囊)已足够，但在治疗癌性疼痛和重度术后疼痛时，可使用更高的日剂量。 肝肾功能不全者 ：急性疼痛时，仅单次或数次使用本品，因此无需调整剂量。患有严重肾和/或肝功能不全的患者不宜使用本品。在不太严重的情况下，应考虑延长给药间隔时间。 疗程：本品的疗程不应超过治疗所需。如因疾病性质和严重程度需长期应用本品，应定期作仔细检查（必要时中断治疗），以便决定进一步用药方式及是否继续用药。

用药后可能出现恶心和头晕反应。 偶见呕吐、便秘、出汗、口干、眩晕等不良反应发生。 在少数的病例中发现对人心血管调节有影响(如心悸、心动过缓、体位性低血压或心血管虚脱)。尤其在病人精神紧张或静脉注射时更易发生。另外亦可能出现胃肠道刺激症状(胃受压感、胃胀)和皮肤反应(瘙痒、皮疹、荨麻疹)。 在极少数病例中，出现运动乏力，食欲改变、视力模糊和排尿异常（排尿困难及尿潴留）。应用后在极少数病例中可出现不同的精神症状，其强度和性质视个体不同(取决于人格和用药持续时间)，副反应包括情绪改变(通常为情绪高涨，偶为抑郁)、活动改变(通常为抑制，偶为增加)及认知和感觉改变(如感知知意志障碍)。 在极个别病例中，可能有变态反应（如：呼吸困难、支气管痉挛、哮喘、血管神经性水肿）和过敏反应发生。 在极个别病例中发现哮喘症状加重，但这是否是由盐酸曲马多引起还尚未确定。 在极个别病例中可能出现癫痫样痉挛。这种不良反应主要在大剂量使用盐酸曲马多后出现，或将盐酸曲马多与可降低痉挛阈值或其本身可诱发脑惊厥的药物同时使用后出现（如抗抑郁药、精神抑制药等）。 在极个别病例中可能出现血压升高及心动过缓。 当本品用量大大超过推荐剂量或合并应用其它中枢抑制药物时，则呼吸抑制的可能性不能排除。 长期使用本品有产生依赖性可能。但这种可能性很小。与阿片类药物戒断症状相似的以下戒断症状都可能发生：激动、焦虑、神经质、失眠、运动机能亢进，震颤及胃肠部症状。 在极个别的患者中发现肝药酶水平升高可能与治疗使用盐酸曲马多有暂时性的关联。 驾驶员应注意，即使按照指导的用法使用本品，也有可能影响病人的驾驶和机械操作能力。治疗初期、从其它药物改用本品、与其它中枢作用药物、特别是与酒精合用时应特别小心。

对盐酸曲马多或其赋形剂过敏，酒精、镇静剂、镇痛剂或阿片类和精神类药物急性中毒的患者禁用。 本品不宜用于正在接受单胺氧化酶（MAO）抑制剂治疗或在过去的14天内已服用过上述药物的患者。本品不能用于经治疗未能充分控制的癫痫患者。 本品不能用于戒毒治疗。

对阿片类药物依赖、有头部损伤、休克、不明原因的神志模糊、呼吸中枢及呼吸功能异常、颅内压增高的患者，应用本品应特别小心。 对阿片类药物敏感的患者慎用本品。 当用于呼吸抑制的患者，或同时服用中枢神经系统抑制剂，或者显著超过每日最大推荐剂量时，治疗必须谨慎，因为在这些情况下，不能排除发生呼吸抑制的可能。 当使用推荐剂量的曲马多时，也可能发生惊厥。当使用超过推荐日剂量上限（400 mg）时，此风险将会增加。另外，在服用其它药物使癫痫发作的阈值下降时，使用盐酸曲马多可使患者发生癫痫的危险增加。癫痫患者或易感者在必要情况下应单独使用盐酸曲马多。 本品的致依赖性低。长期应用本品可能引起耐药及身体依赖。因此，对有药物滥用和依赖倾向的患者，应在医生严格指导下短期使用。 本品不适于用作阿片类药物依赖患者的替代品。虽然盐酸曲马多是阿片受体激动剂，但其并不能抑制吗啡戒断症状。 驾驶员应注意 ：即使按照指导的用法使用本品，有可能产生困倦和眩晕等作用，从而改变对道路安全程度或机械操作等的应变能力。在与酒精和其他精神药物合并使用时应特别小心。

症状 ：原则上，盐酸曲马多与其他中枢作用镇痛药（阿片类）引起的中毒症状相似，尤其是缩瞳、呕吐、心源性休克、神志模糊至昏迷、惊厥、呼吸抑制直至呼吸停止。 治疗 ：常规的急救措施为保持呼吸道通畅（吸入术），维持正常呼吸和循环。呼吸抑制的解毒剂为纳洛酮。动物实验发现纳洛酮对惊厥无作用，此时需静注安定。只有少量盐酸曲马多从血浆中经血液透析或者血液过滤排出，因此仅仅用血液透析或者血过滤来治疗曲马多的急性中毒是不合适的。

曲马多的动物实验说明极高的剂量才能影响器官的发育、骨化和新生儿死亡率。没有观察到致畸作用。曲马多可以通过胎盘。曲马多用于妊娠人体的安全性尚无充分证据，因此本品不能用于妊娠妇女。哺乳期使用，约有0.1%的剂量进入乳汁，因此哺乳期妇女不应使用曲马多。单次应用无需中断哺乳。由于剂量原因，不推荐12岁以下儿童服用本品。急性疼痛时，只单次或数次使用盐酸曲马多，因此无需调整剂量。对无临床确证的肝和肾功能不全的老年患者（最大年龄至75岁）的治疗一般不需进行剂量调整。老年病人（年龄超过75岁）的药物清除时间可能延长。因此，应根据个体需要延长给药间隔时间。

C级：

本品不能与单胺氧化酶（MAO）抑制剂联合使用。 在使用阿片类哌替啶前的14天内服用MAO抑制剂的患者中，曾观察到中枢神经系统、呼吸和心血管功能方面出现致命的药物相互作用。在使用盐酸曲马多时，不能排除与MAO抑制剂发生同样的相互作用。 将本品与包括酒精在内的中枢抑制剂同时使用可引发中枢神经系统（CNS）效应，因此在使用本品治疗期间最好不要饮酒。 目前的药代动力学研究结果显示同时使用或用药前使用西米替丁（酶抑制剂）无临床相关的相互作用。同时使用或用药前使用卡马西平（酶诱导剂），可导致镇痛效果及药物有效作用时间的降低。 不建议将激动剂/拮抗剂混合物（如丁丙诺啡、纳布啡、镇痛新）与本品联合使用，因为从理论上推测在这种情况下纯激动剂的止痛效果下降。 本品可能会诱导惊厥的发生，并可使选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药、抗精神病药及其它降低发作阈值的药物引发惊厥的可能性增加。 有报道5-羟色胺综合征的散发病例与曲马多和其他5-羟色胺药物，如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）或MAO抑制剂一起使用有关。5-羟色胺综合征的症状，如精神错乱、不安、发热、出汗、共济失调、反射亢进、肌阵挛和腹泻。停用5-羟色胺药物通常迅速改善。药物治疗依症状的性质和严重程度而定。 曲马多与香豆素衍生物（如华法林）一起使用要小心，因为有报道有些患者的国际标准化比值（INR值）增高伴随广泛出血和瘀斑症状。 其它已知可抑制CYP 3A4的药物，如酮康唑和红霉素，可抑制曲马多的代谢（N-去甲基化），也可抑制其活性O-去甲基化代谢物的代谢。这一药物相互作用的临床意义尚未研究。 在有限的研究中，术前和术后使用5-HT3拮抗止吐剂恩丹西酮增加了术后疼痛患者对曲马多的需求。

Medochemie Ltd.

86979070000305

本品为中枢作用的阿片类镇痛药。该品为非选择性的µ，δ和k阿片受体完全激动剂，与µ受体的亲和力最高。本品具镇咳作用。与吗啡相比，盐酸曲马多在推荐的止痛剂量范围内无呼吸抑制作用。胃肠动力也不受本品的影响。对心血管系统的影响轻微。

在某些体外实验系统中发现了盐酸曲马多致突变作用的证据。体内实验未见这种作用。据目前所知，盐酸曲马多可被归入非致突变剂中。 在大鼠和小鼠体内进行了盐酸曲马多致癌研究。对大鼠的研究证明，不存在药物相关的肿瘤发生增加。对小鼠的研究发现，在剂量大于15 mg/kg时，雄性动物肝细胞腺癌的发生会出现剂量依赖的、非显著性的增加，在雌性动物中肺肿瘤的发生增加。 给大鼠用的盐酸曲马多的剂量达到50 mg/kg/天以上时，可在母鼠体内产生毒性效应并使新生大鼠的死亡率增加，雄鼠的生殖能力未受影响。大于125 mg/kg/天的剂量可在雌性家兔中产生毒性效应，并使子代兔的骨骼异常。 给大鼠和狗重复口服曲马多和肠道外给药6-26周，给狗口服给药12个月，血液学、临床化学和组织学研究没有发现任何与药物有关的改变。只是在明显超过治疗范围的剂量下才出现中枢神经表现 ：坐立不安、流涎、惊厥和体重增长减慢。大鼠和狗分别能耐受20 mg/kg和10 mg/kg体重的口服剂量，狗能耐受20 mg/kg体重的直肠剂量而没有任何反应。

口服后有90％的盐酸曲马多被吸收。无论是否与食物同时吸收，盐酸曲马多的绝对生物利用度为70％。盐酸曲马多的吸收值与可测到的非代谢原药量的差异是由低首过效应引起的。口服后首过效应的最大值为30％。 以液体形式口服100mg盐酸曲马多后1.2小时达到血浆药物峰值（C_max）为309±90ng/mL。同样的剂量以固体形式口服后2小时达到C_max为280±49 ng/mL。服用缓释片100mg后4.9小时达到C_max为141±40 ng/mL；服用缓释片200mg后4.8小时达到C_max为260±62 ng/mL。盐酸曲马多的组织亲和性高（Vd,β＝203±40L）。血浆蛋白结合率为20％。 盐酸曲马多可穿过血脑屏障和胎盘屏障。 无论以何种方式给药，其清除半衰期t_1/2β约为6小时。在大于75岁的老年人中，清除半衰期延长，延长因子约为1.4。 盐酸曲马多及其代谢物几乎完全经肾排出。给药剂量的总放射活性的90％由尿排出。在肝肾功能受损的病例中其半衰期稍微延长。 在治疗剂量范围内，其药代动力学为线性。 其血浆浓度与止痛效果间的关系是剂量依赖性的，但这种关系在个体间变化较大。血浆浓度为100-300ng/mL通常是有效的。 抑制曲马多生物转化中涉及到的1种或2种同功酶CYP 3A4和CYP 2D6，可以影响曲马多或其活性代谢产物的血浆浓度。至今，尚无有临床意义的相互作用的报道。

胶囊剂

50mg

10粒，30粒/盒，铝塑水泡眼包装。

储存勿超过30℃密闭保存于干燥处。

48个月

N02AX02

H20140362

国家基本医疗保险和工伤保险药品