甘精胰岛素注射液说明书

Insulin Glargine Injection

胰岛素

甘精胰岛素，其化学名称为21A-Gly-30Ba-L-Arg-30Bb-L-Arg-人胰岛素 分子式：C₂₆₇H₄₀₄N₇₂O₇₈S₆ 分子量：6063 其它成份：氯化锌，间甲酚，甘油，氢氧化钠，盐酸，注射用水。

为无色澄明液体。

需用胰岛素治疗的糖尿病。

本品是胰岛素类似物。具有长效作用，应该每天一次在固定的时间皮下注射给药。必须个体化对预期的血糖水平，以及降血糖药的剂量及给药时间进行确定及调整。当患者体重或生活方式变化、胰岛素给药时间改变或出现容易发生低血糖或高血糖的情况时（参见【注意事项】），可能需要调节剂量。应谨慎进行任何胰岛素剂量的改变并遵医嘱。 OptiSet注射装置剂量调整幅度是2IU，最大的单次注射剂量为40IU。 甘精胰岛素的用药剂量应因人而异。2型糖尿病患者也可将甘精胰岛素和口服降糖药物一起使用。 从其他胰岛素治疗改为甘精胰岛素治疗：从其他中效或长效胰岛素的治疗方案改为甘精胰岛素的治疗方案时，可能需改变基础胰岛素的剂量并调整其他同时使用的治疗糖尿病的药物（加用的普通胰岛素或快速作用胰岛素类似物的注射剂量和时间或口服降糖药物的剂量）。 为了减少夜间和清晨发生低血糖的危险性，将原来采用每天注射两次NPH胰岛素的患者，改为每日注射一次甘精胰岛素的治疗方案时，在变更治疗的第一周，其每天基础胰岛素的用量应减少20％～30％。在第一周减少基础胰岛素用量期间，有些患者可能需在进食时代偿性地加用胰岛素，此后的治疗方案应因人而异。 因有抗人胰岛素抗体而用大剂量胰岛素的患者，和其他胰岛素类似物一样，改用甘精胰岛素后可能对胰岛素反应会增加。换用及开始用甘精胰岛素的最初几周，应密切监测代谢改变。 随着代谢控制的改善以及胰岛素敏感性的增加，可能需进一步调整剂量方案。如果患者的体重或生活方式有改变，或出现容易发生低血糖或高血糖的情况，也需调整剂量及时间（参见【注意事项】）。 用法： 甘精胰岛素应皮下注射给药。 切勿静脉注射甘精胰岛素。甘精胰岛素的长效作用与其在皮下组织内注射有关。 如将平常皮下注射的药物剂量注入静脉内，可发生严重低血糖。 腹部、三角肌或大腿皮下注射后，血清胰岛素或葡萄糖水平未见临床差异。在某一注射区内，每次注射的部位必须轮换。 甘精胰岛素注射液不能同任何别的胰岛素或稀释液混合。混合或稀释会改变其时间/作用特性，混合会造成沉淀。 其他使用细节请参阅使用和操作指南。 由于经验有限，以下患者群使用甘精胰岛素的安全性和有效性尚待评估：儿童、肝功能损害或肾功能中、重度损害的患者（参见“注意事项”）。

低血糖反应 一般而言，低血糖是胰岛素治疗最常见的不良反应。如果注射胰岛素的剂量高于患者对胰岛素的需求量，就可能发生低血糖反应。 来自临床研究的下列相关不良反应，按系统及器官分类，并以发生率递减的形式排列 (较常见：＞1/10;常见：＞1/100，＜1/10;不常见：＞1/1，000＜1/100;罕见：＞1/10，000＜1/10，00;极罕见：＜1/10，000) 。 在发生频率组中，按严重程度递减的形式排列。 代谢及营养不良 较常见：低血糖 严重的低血糖，特别是复发的，可能导致神经系统的损害。长期或严重的低血糖发作有可能危及生命。 许多患者肾上腺素能反向调节的体征早于神经性低血糖的症状和体征的出现。一般而言，血糖下降幅度越大和越快，肾上腺素能反向调节的征兆和症状就越明显。 免疫系统不适 罕见：过敏反应 对胰岛素的速发型变态反应是罕见的。对胰岛素 (包括甘精胰岛素) 或辅料的速发型变态反应包括全身性的皮肤反应、血管性水肿、支气管痉挛、低血压和休克，有可能危及生命。 胰岛素治疗可能诱发胰岛素抗体的产生。在临床研究中，对人胰岛素及甘精胰岛素有交叉反应的抗体出现频率与出现在中性低精蛋白锌人胰岛素 (NPH) 和甘精胰岛素治疗组相同。在极少数病例中，由于上述胰岛素抗体的存在，应调整胰岛素的剂量以纠正高或低血糖的趋势。 神经系统不适 极罕见：味觉障碍。 眼部不适 罕见：视力障碍 血糖控制明显改变时，由于晶体肿胀及折射系数的暂时性改变，可能发生一过性视力障碍。 罕见：视网膜病变 长期改善血糖控制，降低了糖尿病性视网膜病变进展的危险。然而因强化胰岛素治疗而使血糖控制迅速改善，糖尿病视网膜病变有可能暂时性恶化。增殖性视网膜病变的患者，特别是尚未用激光凝固治疗者，严重的低血糖发作时可能发生一过性黑矇。 皮肤及皮下组织不适 与其他胰岛素治疗一样，在注射部位可能发生脂肪营养不良，而延缓局部胰岛素的吸收。在某一注射区内经常轮换注射部位可能有助于减少或预防发生上述改变。 常见：脂肪组织增厚 不常见：脂肪组织萎缩 肌肉骨骼及结缔组织不适 极罕见：肌痛。 全身及注射部位不适 常见：注射部位反应 这些反应包括发红、疼痛、瘙痒、荨麻疹、肿胀或炎症。多数胰岛素注射部位的轻微反应，通常在数天或数周内恢复。 罕见：水肿。 罕见胰岛素产生的钠潴留和水肿，特别是用强化胰岛素疗法改善先前不好的代谢控制时，须加注意。 有患者报告偶尔错误的使用了其他的胰岛素，尤其是使用短效胰岛素，代替了甘精胰岛素进行治疗。

对甘精胰岛素或其注射液中任何一种赋形剂过敏者禁用。

1.糖尿病酮症酸中毒的治疗，不能选用甘精胰岛素，推荐静脉注射常规胰岛素。 2.由于经验有限，儿童、肝功能损害或肾功能中、重度损害的患者使用甘精胰岛素的安全性和有效性尚待评估(参见【用法用量】)。 3.肾功能损害患者由于胰岛素的代谢减慢，对胰岛素的需要量可能减少。老年人及进行性肾功能衰退患者，对胰岛素的需要量可能逐渐减少。 4.严重肝损害患者由于葡萄糖异生能力降低及胰岛素代谢降低，对胰岛素的需要量可能减少。 5.对血糖控制不好，或有高血糖症或低血糖发作倾向的患者，在考虑调整剂量之前，应全面回顾患者是否按预期的方案治疗、注射部位、正确的注射技术以及所有其他的相关因素。 6.低血糖反应 低血糖的发生时间取决于所用胰岛素的作用特性，因此可能随着治疗方案的改变而改变。由于甘精胰岛素持续提供基础胰岛素，可以预料，夜间低血糖较少见，而清晨低血糖较之常见。在低血糖有特殊临床意义的患者中，应特别加以注意并加强血糖监测，如冠状动脉和脑血管明显狭窄的患者(低血糖的心脑并发症的危险)以及增殖性视网膜病变特别是尚未经光凝固法治疗的患者(发生低血糖后有暂时性黑的危险)。 患者应被告知在什麽情况下低血糖的警告症状会不明显。低血糖的警告症状可能改变、不明显或不出现的患者如下： 6.1血糖控制明显改善的患者 6.2低血糖缓慢发生的患者 6.3老年患者 6.4从动物胰岛素转用人胰岛素 6.5自主神经病变的患者 6.6糖尿病病程长的患者 6.7精神病患者 6.8同时用某些其他药物治疗的患者(参见【药物相互作用】)。 上述患者可能在不知不觉中发生严重的低血糖甚至丧失意识。皮下注射甘精胰岛素的长效作用可能延缓低血糖的恢复。 7.如果发现糖化血红蛋白水平正常或降低，应该考虑到低血糖复发以及低血糖发作但未觉察(特别是夜间发作)的可能性。 8.患者坚持用药剂量和饮食疗法、正确使用胰岛素以及了解低血糖的先兆症状是减少低血糖危险性所必须的。如下的因素使低血糖更易于发生，必须特别密切监测并在必要时调整胰岛素注射剂量： 8.1改变注射区 8.2提高对胰岛素的敏感性(例如去除应激因素) 8.3异常的、增加或延长体力活动 8.4并发症(如呕吐、腹泻) 8.5进食不当 8.6错过进餐 8.7饮酒 8.8某些失代偿性的内分泌疾病(如甲状腺功能减退症、垂体前叶或肾上腺皮质功能减退) 8.9同时使用某些其他药品 9.并发症 有并发症时应加强代谢监测。许多患者需检测尿酮体，并常常需调整胰岛素的剂量，常需增加胰岛素用量。1型糖尿病患者，即使只能吃少量或不能吃食物、或在呕吐时，也必须坚持至少吃少量碳水化合物，切勿全部停用胰岛素。 10.对驾车和操作机械能力的影响： 由于低血糖或高血糖或由此而造成的视力障碍可导致注意力和反应能力可能降低。在驾车或操作机械等特别需要有高度的注意力和反应能力时，可能出现危险。 应该告知患者在驾车时要特别注意避免发生低血糖。尤其是对低血糖警告症状觉察力降低或不能觉察以及低血糖发作频繁的患者，更要加倍小心。有上述问题的患者，应该慎重考虑驾车或操作机械是否可取。

胰岛素过量会发生低血糖反应，有时可能发生严重的、持久的甚至危及生命的低血糖。 轻度低血糖反应通常可口服葡萄糖或含糖物质（如饼干、果汁、糖块等），可能需要调整药物剂量、膳食结构或体力活动。 伴有昏迷，癫痫或神经功能障碍的严重低血糖反应，可能需要肌肉/皮下注射胰高血糖素和/或静脉注射高浓度葡萄糖。低血糖在临床症状明显恢复后可能复发，因此，必须持续摄入碳水化合物并密切观察。

由于经验有限，儿童患者使用甘精胰岛素的安全性和有效性尚待评估。1.至今尚未得到有关妊娠期间使用甘精胰岛素的确切流行病学资料。动物研究未见甘精胰岛素对妊娠、胚胎和胎儿发育、分娩或产后发育有直接的损害作用。当给孕妇开药时，应特别注意。 2.妊娠前原有糖尿病或妊娠糖尿病患者在整个妊娠期间维持良好代谢控制是至关重要的。对胰岛素的需要量，前3个月可能减少，而第二和第三个3个月通常是增加的。分娩后对胰岛素的需要量快速减少(有增加低血糖发作的危险)。必需仔细监测葡萄糖的控制情况。 3.患者若怀孕或准备怀孕时，应告知其医生。1.至今尚未得到有关妊娠期间使用甘精胰岛素的确切流行病学资料。动物研究未见甘精胰岛素对妊娠、胚胎和胎儿发育、分娩或产后发育有直接的损害作用。当给孕妇开药时，应特别注意。 2.哺乳妇女可能需要调整胰岛素剂量和饮食。老年人由于进行性肾功能衰退，对胰岛素的需要量可能逐渐减少。

C级：

许多物质影响葡萄糖代谢，可能需酌情调整甘精胰岛素用量。 1.可能促使血糖降低、增加低血糖发作的物质有：口服降糖药物、ACE抑制剂、丙吡胺、贝特类、氟西汀、单胺氧化酶(MAO)抑制剂、已酮可可碱、丙氧芬、水杨酸以及磺胺类抗生素。 2.可能减弱降糖作用的物质有：皮质类固醇、丹那唑、二氮嗪、利尿剂、拟交感药(如肾上腺素、沙丁胺醇、特布他林)、胰高血糖素、异烟肼、酚噻嗪衍生物、生长激素、甲状腺激素、雌激素和孕激素(口服避孕药)。 3.β受体阻滞剂、可乐定、锂盐或酒精可能加强或减弱胰岛素的降血糖作用。喷他脒可能引起低血糖，有时伴继发高血糖。 4.此外，用β受体阻滞剂、可乐定、胍乙啶和利血平等影响交感神经的药物后，肾上腺素能反向调节作用的征兆可能减弱或缺如。 5.配伍禁忌： 甘精胰岛素注射液切勿同任何其他产品相混合。确保注射器不含任何其他物质。

甘精胰岛素和其它胰岛素在血液中的半衰期相似，只有几分钟。 甘精胰岛素经皮下注射后，部分在B链的羧基末端降解生成A21-甘氨酸胰岛素和A21－甘氨酸－脱－B30－苏氨酸胰岛素，这两种代谢产物均具有降血糖活性，而未改变的甘精胰岛素及其降解产物也存在于血浆中。 胰岛素的作用特点取决于其释放速度。健康人与糖尿病患者皮下注射甘精胰岛素后，其释放远比NPH胰岛素缓慢而持久，且无明显峰值，因此甘精胰岛素具有平稳、长效的降血糖作用，作用时间长达24小时。 每日1次皮下注射甘精胰岛素，在第1次注射后2~4天血清胰岛素浓度可达到稳态。 甘精胰岛素的吸收也受注射技术、饮食、运动、疾病等多种因素的影响，因此甘精胰岛素的降血糖效果在不同个体及同一个体内可能存在差异。

尚不明确。

健康人及糖尿病患者的血清胰岛素浓度均表明，皮下注射甘精胰岛素后，其吸收远比人 NPH 胰岛素慢而长，而且无峰值。因此，血清胰岛素浓度是同甘精胰岛素的药效学作用时间特性一致的。上图是甘精胰岛素和 NPH 胰岛素的作用一时间特性。 每日 1 次注射甘精胰岛素，在第 1 次注射后 2-4 天血清胰岛素浓度达到稳态。 当静脉注射时，甘精胰岛素的半衰期和人胰岛素近似。 在人体中，甘精胰岛素部分在皮下组织中降解，在β链的羧酸端，形成 21A-甘氨酸胰岛素和 21A-甘氨酸-脱-30B-苏氨酸胰岛素活性代谢产物。血浆中也存在未改变的甘精胰岛素及其降解产物。 在临床研究中，按年龄和性别分类的亚组分析结果表明，用甘精胰岛素治疗的患者在安全性和有效性方面与总研究人群没有任何差异。 临床前安全性资料 根据常规的药理学安全性研究，包括重复剂量毒性、生殖毒性、基因毒性和致癌性等临床前资料均未发现对患者有特殊危害。

注射剂

10ml：1000单位/瓶;3ml：300单位/支(笔芯)

1支/盒（笔芯/预填充）；120支/箱（预填充Solostar）；5支/盒（笔芯/预填充），1支/盒（笔芯/预填充）；842支/箱（笔芯）；400支/箱（3ml:300单位/笔芯）；1684支/箱（3ml:300单位/笔芯）

2℃-8℃储藏。保存在外包装内，勿冰冻。注射装置切勿接触冰冻层或冰冻盒。一旦启用，其储藏温度不能高于25℃。正在使用的注射装置请勿储藏在冰箱内

2年

A10AE04

国家基本医疗保险和工伤保险药品